- 全球开发提速：HLX43针对NSCLC的国际多中心II期临床在中美日澳等地启动，加速产品全球开发进程
- NSCLC全人群覆盖：HLX43在鳞状/非鳞状、有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者中都展现疗效，且安全性良好
- “高效低毒”持续验证：HLX43扩大样本数据即将亮相2025 WCLC，持续验证“高效低毒”特质，提示其一线治疗潜力
2025年8月22日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司创新型程序性死亡-配体1（PD-L1）抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的国际多中心II期临床研究（HLX43-NSCLC201）已于美国完成首例受试者给药。复宏汉霖全力推进这一创新分子在全球的临床开发进程，国际多中心II期研究在中美日澳等地陆续启动。目前，全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市。
据GLOBOCAN最新数据显示，肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，2022年全球约有超过248万新发肺癌病例，占癌症新发病例的12.4%[1]。大部分肺癌患者确诊时已处于疾病晚期阶段[2]，存在巨大的尚未满足的临床需求。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型（约85%），根据病理类型，可分为鳞状细胞癌（约30%）、肺腺癌（约50%）等。在全部NSCLC患者中，EGFR野生型占比高达70%-85%，涵盖几乎所有的鳞癌患者和50-55%的肺腺癌患者[3]。当前疗效优异的产品仍较少，特别在2L+人等后线人群治疗上，仍主要依赖于多西他赛为基础的化疗方案，后线治疗的效果有限[4,5]。
HLX43是一款靶向程序性死亡-配体1（PD-L1）的广谱抗肿瘤ADC，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新连接子-拓扑异构酶抑制剂荷载偶联而成，药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8。HLX43兼具毒素精准杀伤（ADC）和肿瘤免疫治疗（IO）的复合功能：其毒素不仅能够藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微环境中释放后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡；此外，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。在2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，HLX43的I期临床数据首次发布，展现出令人鼓舞的初步疗效和安全性，对鳞状/非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展现了优异的治疗潜力，且安全性良好。
近日，2025 WCLC公布了此次入选研究的摘要信息，在扩大的患者样本中，HLX43持续验证了其在晚期实体瘤、尤其是绝大多数接受过检查点抑制剂（CPI）治疗并失败的后线耐药NSCLC患者中的高应答率。在特定亚组如EGFR野生型非鳞状NSCLC人群中，HLX43展现了更为优异的疗效，客观缓解率（ORR）达47.4%，同时延续了良好的安全性。值得关注的是，HLX43在PD-L1阳性/阴性/未知患者人群中皆显示良好的疗效，不依赖肿瘤标志物筛选。
复宏汉霖正全力推进HLX43临床开发进程，除NSCLC外，公司积极探索其在多种实体瘤中的治疗潜力，包括胸腺鳞癌、胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）癌 、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等。单药之外，HLX43联用其他产品的临床试验也正在进行中，进一步探索ADC与其他疗法的协同抗肿瘤疗效。HLX43不仅展现出克服PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题的临床潜力，并对化疗、TKI治疗失败的患者都具有潜在疗效，有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的治疗选择。
聚焦肺癌等实体瘤治疗领域，复宏汉霖将继续秉持“以患者为中心”的理念，不断挖掘未满足的临床需求，持续夯实更多创新分子的差异化布局，为更多肿瘤患者带来高质量、可负担的新型治疗方案。
关于 HLX43-NSCLC201
本研究为一项评估HLX43在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的开放、国际多中心II期临床试验，旨在评估HLX43在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。研究分为两个阶段：第一阶段将进行剂量探索，以选择合适的HLX43剂量进行第二阶段研究；第二阶段为单臂、多中心II期临床研究。本研究的主要研究目的为评估HLX43在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的临床疗效；主要研究终点为由盲态独立中心审查委员会根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率。
【参考文献】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[2] Robinson CG, et al. Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base. Journal of Clinical Oncology 2015, 33(8): 870-876.
[3] Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015 Feb;4(1):36-54.
[4] 中国临床肿瘤学会 中国临床肿瘤学会(CSCO).(2024)非小细胞肺癌诊疗指南
[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.