- 全球開發提速：HLX43針對NSCLC的國際多中心II期臨床在中美日澳等地啟動，加速產品全球開發進程
- NSCLC全人群覆蓋：HLX43在鱗狀/非鱗狀、有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者中都展現療效，且安全性良好
- 「高效低毒」持續驗證：HLX43擴大樣本數據即將亮相2025 WCLC，持續驗證「高效低毒」特質，提示其一線治療潛力
2025年8月22日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司創新型程序性死亡-配體1（PD-L1）抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX43在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開展的國際多中心II期臨床研究（HLX43-NSCLC201）已於美國完成首例受試者給藥。復宏漢霖全力推進這一創新分子在全球的臨床開發進程，國際多中心II期研究在中美日澳等地陸續啟動。目前，全球尚無同類靶向PD-L1的ADC產品獲批上市。
據GLOBOCAN最新數據顯示，肺癌是全球發病率和死亡率最高的癌症，2022年全球約有超過248萬新發肺癌病例，占癌症新發病例的12.4%[1]。大部分肺癌患者確診時已處於疾病晚期階段[2]，存在巨大的尚未滿足的臨床需求。非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的肺癌類型（約85%），根據病理類型，可分為鱗狀細胞癌（約30%）、肺腺癌（約50%）等。在全部NSCLC患者中，EGFR野生型佔比高達70%-85%，涵蓋幾乎所有的鱗癌患者和50-55%的肺腺癌患者[3]。當前療效優異的產品仍較少，特別在2L+人等後線人群治療上，仍主要依賴於多西他賽為基礎的化療方案，後線治療的效果有限[4,5]。
HLX43是一款靶向程序性死亡-配體1（PD-L1）的廣譜抗腫瘤ADC，由全人源IgG1抗PD-L1抗體與創新連接子-拓撲異構酶抑制劑荷載偶聯而成，藥物抗體比（drug-to-antibody ratio, DAR）約為8。HLX43兼具毒素精準殺傷（ADC）和腫瘤免疫治療（IO）的複合功能：其毒素不僅能夠藉靶點內吞進入腫瘤細胞後進行釋放，並在腫瘤微環境中釋放後藉助旁觀者效應進入腫瘤細胞，阻斷DNA複製，從而導致腫瘤細胞凋亡；此外，HLX43的PD-L1靶向抗體可激活免疫調節機制，發揮協同抗腫瘤效應。在2025 美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，HLX43的I期臨床數據首次發佈，展現出令人鼓舞的初步療效和安全性，對鱗狀/非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），有無EGFR突變、有無腦/肝轉移、PD-L1陽性/陰性的NSCLC患者都展現了優異的治療潛力，且安全性良好。
近日，2025 WCLC公佈了此次入選研究的摘要信息，在擴大的患者樣本中，HLX43持續驗證了其在晚期實體瘤、尤其是絕大多數接受過檢查點抑制劑（CPI）治療並失敗的後線耐藥NSCLC患者中的高應答率。在特定亞組如EGFR野生型非鱗狀NSCLC人群中，HLX43展現了更為優異的療效，客觀緩解率（ORR）達47.4%，同時延續了良好的安全性。值得關注的是，HLX43在PD-L1陽性/陰性/未知患者人群中皆顯示良好的療效，不依賴腫瘤標誌物篩選。
復宏漢霖正全力推進HLX43臨床開發進程，除NSCLC外，公司積極探索其在多種實體瘤中的治療潛力，包括胸腺鱗癌、胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）癌 、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌、宮頸癌、鼻咽癌等。單藥之外，HLX43聯用其他產品的臨床試驗也正在進行中，進一步探索ADC與其他療法的協同抗腫瘤療效。HLX43不僅展現出克服PD-1/L1免疫療法不響應或耐藥問題的臨床潛力，並對化療、TKI治療失敗的患者都具有潛在療效，有望為更多晚期/轉移性實體瘤患者帶來新的治療選擇。
聚焦肺癌等實體瘤治療領域，復宏漢霖將繼續秉持「以患者為中心」的理念，不斷挖掘未滿足的臨床需求，持續夯實更多創新分子的差異化佈局，為更多腫瘤患者帶來高質量、可負擔的新型治療方案。
關於 HLX43-NSCLC201
本研究為一項評估HLX43在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的開放、國際多中心II期臨床試驗，旨在評估HLX43在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。研究分為兩個階段：第一階段將進行劑量探索，以選擇合適的HLX43劑量進行第二階段研究；第二階段為單臂、多中心II期臨床研究。本研究的主要研究目的為評估HLX43在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)中的臨床療效；主要研究終點為由盲態獨立中心審查委員會根據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率。
【參考文獻】
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[2] Robinson CG, et al. Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base. Journal of Clinical Oncology 2015, 33(8): 870-876.
[3] Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015 Feb;4(1):36-54.
[4] 中國臨床腫瘤學會 中國臨床腫瘤學會(CSCO).(2024)非小細胞肺癌診療指南
[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.